โรงเรียนสตรีวัดมหาพฤฒาราม ในพระบรมราชินูปถัมภ์เปิดทำการสอน เป็นโรงเรียนพาณิชยการ จากอาคารไม้เก่าแก่ซึ่งมีอยู่เป็นเวลาถึง 90 ปี แต่เดิมเป็นโรงเรียนอาชีวพาณิชยการวัดมหาพฤฒาราม รวมเวลา 30 ปี ( ปัจจุบันเป็นโรงเรียนสารพัดช่าง ซึ่งย้ายจากวัดมหาพฤฒารามไปอยู่ที่วัดแก้วแจ่มฟ้า )
ต่อมาเมื่อพ.ศ. 2461 กระทรวงศึกษาธิการให้งบประมาณ 5,000 บาท เพื่อทำการซ่อมใหม่ แล้วเปลี่ยนชื่อเป็นโรงเรียนสตรีวัดมหาพฤฒาราม ซึ่งขึ้นตรงต่อกรมสามัญศึกษา ( เดิม ) เริ่มรับสมัครนักเรียนเมื่อวันที่ 3 ธันวาคม พ.ศ. 2461 และเปิดทำการสอนครั้งแรกเมื่อวันที่ 12 ธ.ค. 2461 โดยรับนักเรียนที่มีอายุ 6 ขวบ ขึ้นไป ทั้งชายและหญิง นักเรียนชายให้เรียนอยู่ได้อายุไม่เกิน 12 ปี สอนตั้งแต่ชั้นประถมศึกษาปีที่ 1 ถึงชั้นประถมศึกษาปีที่ 3 มีจำนวนนักเรียน 109 คน ครู 3 คน นางสุภาพ ตีระนันทน์ เป็นครูใหญ่ ต่อมาได้เพิ่มชั้นเรียนตามลำดับ จากชั้นประถมศึกษาปีที่ 3 จนถึงมัธยมปีที่ 8 พ.ศ. 2482 ยุบชั้นมัธยมปีที่ 7 – 8 ตามแผนการศึกษาของชาติสมัยนั้น
พ.ศ. 2544 ได้เร่งพัฒนาทางด้านวิชาการ พร้อมกับการพัฒนาของโรงเรียนเพื่อให้โรงเรียนมีความพร้อมเต็มที่ในการปฏิรูปการศึกษา โดยเร่งส่งเสริมให้มีแหล่งเรียนรู้ สภาพแวดล้อมที่เอื้อต่อการเรียนการสอนสนับสนุนให้มีครูแกนนำ ครูต้นแบบ ครูแห่งชาติ ฯลฯ ตลอดจนการระดมสรรพกำลังจากชุมชนท้องถิ่น เพื่อประโยชน์ต่อการพัฒนาการศึกษาของโรงเรียน ทั้งนี้โรงเรียนมีการเน้นการพัฒนานักเรียนที่มีความสามารถพิเศษเฉพาะด้าน และพัฒนาครูอาจารย์ด้านทักษะการจัดกระบวนการเรียนรู้ที่ฝึกให้นักเรียนคิดและปฏิบัติตามยุทธศาสตร์การปฏิรูปการศึกษา
พ.ศ. 2545 – 2546 โรงเรียนสตรีวัดมหาพฤฒาราม ในพระบรมราชินูปถัมภ์บริหารจัดการ
โดยยึดหลักการกระจายอำนาจและบริหารแบบมีส่วนร่วม มีการแต่งตั้ง
คณะกรรมการในการดำเนินการพัฒนาการจัดการศึกษา ได้แก่
คณะกรรมการพัฒนาศักยภาพ คณะกรรมการแผนงาน คณะกรรมการ
การเรียนรู้ คณะกรรมการพัฒนาหลักสูตร คณะกรรมการประกัน
คุณภาพการศึกษา และมีคณะกรรมการสถานศึกษาขั้นพื้นฐาน
สมาคมผู้ปกครองโรงเรียนสตรีมหาพฤฒารามฯ ที่เกิดจากความร่วมมือ
ระหว่างโรงเรียน ผู้ปกครอง และชุมชน
พ.ศ. 2547 โรงเรียนปรับโครงสร้างการบริหารของโรงเรียนออกเป็น 6 ฝ่าย คือ
ฝ่ายวิชาการ ฝ่ายกิจการนักเรียน ฝ่ายบริการ ฝ่ายบุคลากร ฝ่ายธุรการ
และฝ่ายแผนงาน สนับสนุนครูอาจารย์ให้จัดการเรียนการสอนเชิง
สร้างสรรค์และการบูรณาการ มีการปรับปรุงอาคารเรียนโดยการปรับ
ห้องเรียนปกติเป็นห้องเรียนคอมพิวเตอร์ 2 ห้องเรียน และจัดสร้าง
ห้องเรียนขนาดใหญ่ที่ห้องยิมบน
พ.ศ. 2548 โรงเรียนปรับปรุงโครงสร้างการบริหารให้สอดคล้องกับระเบียบคณะ
กรรมการการศึกษาขั้นพื้นฐานกรุงเทพมหานคร เขต 1 ว่าด้วยอำนาจ
หน้าที่ และการแบ่งส่วนราชการภายในสถานศึกษา พ.ศ. 2548 โดย
แบ่งโครงสร้างบริหารเป็น 5 กลุ่มบริหาร ดังนี้
1. กลุ่มบริหารวิชาการ
2. กลุ่มบริหารบุคลากร
3. กลุ่มบริหารการเงินและทรัพย์สิน
4. กลุ่มบริหารทั่วไป
5. กลุ่มบริหารกิจการนักเรียน ปลูกสร้างบ้านพักนักการภารโรงเป็นบริเวณด้านหลังโรงอาหาร และปรับพื้นที่บริเวณบ้านพักเดิมเป็นลานเอนกประสงค์และห้องเรียนศิลปะ เพื่อให้โรงเรียนปลอดมุมอับ และทำให้มีพื้นที่ใช้สอยในการจัดกิจกรรมการเรียนรู้เพิ่มขึ้น ปรับห้องพักครูคณิตศาสตร์จากอาคาร 3 เป็นห้องเรียนปกติ และย้ายห้องพักครูคณิตศาสตร์มาอยู่ที่ห้อง 131 อาคาร 1
โรงเรียนสตรีวัดมหาพฤฒารามฯ ตั้งอยู่เลขที่ 519 – 519/1 ถนนมหาพฤฒาราม แขวงมหาพฤฒาราม เขตบางรัก กรุงเทพมหานคร 10500 เป็นโรงเรียนในสังกัดสำนักงานเขตพื้นที่การศึกษา กรุงเทพมหานคร เขต 1 คณะกรรมการการศึกษาขั้นพื้นฐาน กระทรวงศึกษาธิการเปิดทำการสอนครั้งแรกเมื่อวันที่ 12 ธันวาคม พ.ศ. 2461
มีอาคารเรียนถาวรเป็นตึก 5 หลัง
อาคาร 1 ( ตึกโสภณบัณฑิต ) อาคาร 4 ชั้น
อาคาร 2 ( ตึกพิทยลาภ ) อาคาร 4 ชั้น
อาคาร 3 ( ตึกศรีพฤฒา ) อาคาร 5 ชั้น
อาคาร 4 ( ตึกสมจิตต์ ) อาคาร 2 ชั้น ชั้นบนเป็นหอประชุม ชั้นล่างเป็นโรงอาหาร
อาคาร 5 ( ตึกคหกรรม ) อาคาร 4 ชั้น
อาคาร 6 ( อาคารรวมน้ำใจ ) อาคาร 4 ชั้น อาคารสร้างใหม่ปี 2540
-----------------------------------------------
